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Nov 30, 2023

Efficacité des traitements oraux, topiques et prolongés

Parasites et vecteurs

Parasites & Vecteurs tome 16, Numéro d'article : 54 (2023) Citer cet article

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Plusieurs études chez des chiens infectés expérimentalement et naturellement ont rapporté l'effet adulticide d'une combinaison de lactones macrocycliques et de doxycycline contre Dirofilaria immitis, montrant que ces protocoles peuvent être utilisés comme alternative à la mélarsomine. La présente étude a évalué l'efficacité des formulations injectables orales, topiques et à libération prolongée de moxidectine lorsqu'elles sont associées à la doxycycline chez des chiens naturellement infectés par D. immitis provenant d'un refuge situé dans le sud de l'Italie.

Trente chiens atteints d'une infection à D. immitis acquise naturellement ont été divisés en trois groupes (G) et traités avec de la moxidectine orale (G1) une fois par mois pendant 9 mois consécutifs, de la moxidectine topique (G2) une fois par mois pendant 9 mois consécutifs ou de la moxidectine injectable à libération prolongée (G3) à l'inscription et de nouveau à 6 mois (Jour 180). Tous les groupes de traitement ont reçu de la doxycycline pendant les 30 premiers jours. Les concentrations de microfilaires dans 1 ml (mff/ml) de sang ont été déterminées mensuellement pendant 9 mois avec le test de Knott modifié. Un système de notation clinique a été utilisé pour chaque chien inscrit à l'étude sur la base d'examens de radiographie thoracique et d'échographie cardiaque (CU) effectués au jour - 15 (avant le traitement) et au jour 180.

Les résultats de la présente étude suggèrent que la majorité des chiens de tous les groupes de traitement sont devenus négatifs à l'antigène, comme évalué au jour 270 : 9/10 chiens (90,0 %) de G1, 6/10 chiens (60,0 %) de G2 et 8/10 chiens (80,0 %) de G3. Une amélioration des altérations radiographiques a été observée dans tous les groupes de traitement, et presque tous les chiens ont été débarrassés des anomalies pulmonaires 6 mois après le début du traitement (P = 0,000). L'échographie cardiaque a montré une amélioration progressive de la fonction cardiaque chez un nombre limité d'animaux (4/30).

La combinaison de doxycycline et de trois formulations différentes de moxidectine conduit à un statut antigénique négatif chez les chiens naturellement infectés.

La dirofilariose canine (DRH) est causée par le nématode filarien Dirofilaria immitis, un parasite à transmission vectorielle transmis par plusieurs espèces de moustiques, et est endémique dans de nombreuses régions du monde [1]. La présence de vers adultes dans les artères pulmonaires des chiens infectés provoque des modifications de la structure et de la fonction artérielles pouvant entraîner une hypertension pulmonaire et, éventuellement, une insuffisance cardiaque congestive du côté droit [2, 3]. Le dichlorhydrate de mélarsomine est le seul médicament adulticide approuvé pour le traitement de la HWD. Plusieurs études chez des chiens infectés expérimentalement et naturellement ont rapporté l'effet adulticide d'une combinaison de lactones macrocycliques (ML) et de doxycycline contre D. immitis, montrant que ces protocoles sont sûrs et efficaces [4,5,6,7,8,9,10,11]. La doxycycline cible l'endosymbionte bactérien Wolbachia, dont la réduction contribue à l'infertilité et à la mort des vers [12, 13]. Cette activité, combinée aux effets néfastes connus du ML, peut éliminer les vers adultes et diminuer la réaction inflammatoire contre les vers morts et mourants [14]. L'American Heartworm Society [15] et la European Society of Dirofilariosis and Angiostrongylosis [16] suggèrent actuellement que dans les cas où le traitement par la mélarsomine n'est pas possible ou est contre-indiqué, un traitement mensuel à base de ML associé à la doxycycline pendant une période de 4 semaines pourrait être envisagé [11, 15, 16].

Il a été montré que l'association moxidectine/doxycycline a une efficacité adulticide supérieure à celle de l'ivermectine/doxycycline [17]. Grandi et al. [5] rapportent 73 % d'efficacité 10 mois après le début de la doxycycline (quotidiennement pendant 1 mois) associée à l'ivermectine per os tous les 15 jours pendant 6 mois. Plus récemment, Savadelis et al. [8] ont rapporté une efficacité adulticide de 95,9 % chez des chiens infectés expérimentalement après 1 mois de doxycycline associée à 10 traitements mensuels avec une formulation topique de moxidectine. Genchi et al. [9] ont rapporté que 15/16 chiens naturellement infectés sont devenus antigène négatif à 9 mois avec le même protocole. Patson et al. [10] ont rapporté que 93,0 % des chiens traités avec le même protocole étaient sans antigène au mois 15. Il n'y a qu'un seul rapport sur l'efficacité de la moxidectine injectable à libération prolongée associée à la doxycycline chez les chiens naturellement infectés, dans lequel 90,0 % des chiens étaient négatifs à l'antigène dans l'année suivant le traitement avec 1 mois de doxycycline et l'administration de deux doses de moxidectine injectable à 6 et 12 mois [18]. A la connaissance des auteurs, il n'existe pas de données publiées concernant l'évaluation de la moxidectine orale associée à la doxycycline.

Le but de la présente étude est d'évaluer l'effet sur le statut antigénique des formulations injectables orales, topiques et à libération prolongée de moxidectine lorsqu'elles sont associées à la doxycycline chez des chiens naturellement infectés par D. immitis d'un refuge situé dans le sud de l'Italie.

L'étude a débuté en juillet 2020 et s'est terminée en septembre 2021 (Fig. 1). Le protocole de cette étude a été approuvé par le comité d'éthique des expérimentations animales du Département de médecine vétérinaire et de production animale, Université de Federico II Naples, Italie (numéro d'approbation 0093204/2022). Le consentement du propriétaire du refuge a été obtenu avant le début de l'étude.

Étudier le design. DOXY = 10 mg/kg SID (Ronaxan®, Boehringer Ingelheim Animal Health, Italie) ; MOX ORAL = moxidectine orale (3 µg/kg SID ; Afilaria®, Fatro-Italie) ; MOX SPOT-ON = topique 10 % d'imidaclopride + 2,5 % de moxidectine (Advocate®, Elanco, Italie) ; MOX INJ = moxidectine injectable à libération prolongée (Afiliara SR®, Fatro, Italie)

Trente chiens infectés naturellement par D. immitis ont été recrutés dans un refuge municipal situé dans le sud de l'Italie (Castel Volturno, région de Campanie ; coordonnées géographiques 41°0′57″24 N et 13°56′49″56 E). Les critères d'inclusion étaient les chiens de toute race/sexe, pesant au moins 1 kg de poids corporel, âgés de plus de 6 mois et n'ayant pas été traités dans les 2 à 3 mois précédents avec une lactone macrocyclique ou de la doxycycline.

Les chiens étaient considérés positifs pour l'infection lorsqu'un test d'antigène circulant (PetChek® HTWM PF, IDEXX, USA) et/ou de microfilaires (mff ; test de Knott modifié) était positif pour D. immitis. Selon les instructions du fabricant, tous les échantillons ont été testés en double. Un échantillon était considéré comme positif s'il avait plus de couleur que le contrôle négatif (voir la section "Évaluation parasitologique" pour le système de notation, basé sur l'intensité de la réaction colorée).

Les 30 chiens ont été répartis au hasard en trois groupes de traitement (10 chiens dans chaque groupe), sur la base des formulations de moxidectine utilisées pour les protocoles de traitement comme décrit ci-dessous.

Groupe 1 (G1). Moxidectine orale (3 µg/kg SID ; Afilaria®, Fatro-Italie) une fois par mois pendant 9 mois consécutifs, en association avec la doxycycline (10 mg/kg SID ; Ronaxan®, Boehringer Ingelheim Animal Health, Italie) pendant les 30 premiers jours.

Groupe 2 (G2). Imidaclopride topique à 10 % + moxidectine à 2,5 % (Advocate®, Elanco, Italie) une fois par mois pendant 9 mois consécutifs, en association avec de la doxycycline (10 mg/kg SID ; Ronaxan®) pendant les 30 premiers jours.

Groupe 3 (G3). Moxidectine injectable à libération prolongée (Afiliara SR®, Fatro, Italie) tous les 6 mois pour deux administrations, avec de la doxycycline (10 mg/kg SID ; Ronaxan®, Boehringer Ingelheim Animal Health, Italie) pendant les 30 premiers jours.

Des échantillons de sang ont été prélevés une fois par mois pendant 9 mois sur tous les chiens inscrits à l'étude. La concentration en microfilaires dans 1 ml (mff/ml) de sang a été déterminée avec le test de Knott modifié [19] suivant le protocole de Genchi et al. [20]. L'identification morphologique des microfilaires était basée sur la longueur et la largeur du corps et sur la morphologie de la tête et de la queue [20]).

Les échantillons de sérum ont été testés pour les antigènes circulants à l'aide de PetChek® HTWM PF (IDEXX, USA), en suivant les instructions du fabricant. Un système de notation subjectif, basé sur l'intensité de la réaction colorée, a été utilisé pour exprimer les résultats de chaque test en négatif (-), faiblement positif (+) et fort positif (+ +). « Premier négatif » était défini comme un minimum de deux tests négatifs consécutifs, selon [10].

L'évaluation radiologique a été réalisée à J-15 (avant le traitement) et à J180 (après 6 mois de traitement) par le même opérateur.

Les radiographies thoraciques comprenaient des vues latérale droite, latérale gauche et dorso-ventrale. Toutes les radiographies ont été obtenues sur des patients en contention manuelle et sans sédation pendant le pic d'inspiration. Les critères suivants ont été évalués : taille et forme des artères pulmonaires et de leurs branches (schéma vasculaire) ; dilatation de l'artère pulmonaire principale, hypertrophie de l'oreillette droite, hypertrophie de l'oreillette gauche, hypertrophie cardiaque généralisée évaluée subjectivement et objectivement par le vertébral heart score (VHS) [21]. De plus, la présence et la distribution des altérations affectant l'interstitium pulmonaire, l'espace alvéolaire et les parois bronchiques ont été classées à l'aide de schémas radiographiques communs : schéma interstitiel, alvéolaire et bronchique, respectivement, ou mixtes si deux ou plusieurs schémas étaient présents [22].

En fonction de la présence et du degré d’extension d’une ou plusieurs des altérations radiographiques, un système de cotation clinique a été considéré comme suit : score 0 (normal, sans altérations radiographiques compatibles avec une dirofilariose), score 1 (altérations pulmonaires et/ou cardiaques légères), score 2 (altérations pulmonaires et/ou cardiaques modérées) et score 3 (altérations pulmonaires et/ou cardiaques sévères, signes compatibles avec une thromboembolie/pneumonie) [6, 23].

Tous les chiens ont subi un examen échocardiographique complet aux jours - 15 et 180 par le même opérateur, y compris des évaluations échocardiographiques transthoraciques 2D, en mode M et Doppler spectral et à flux de couleur à l'aide de réseaux de transducteurs de 1 à 4 MHz et de 3 à 8 MHz (ESAOTE, Italie).

Les examens ont été effectués sur des chiens conscients non sédatifs pendant une période de respiration calme, les animaux étant en décubitus latéral gauche et droit. Au moins cinq cycles cardiaques consécutifs ont été acquis et stockés pour des mesures hors ligne. Un système de notation clinique a été utilisé sur la base des résultats de l'échographie, selon [6, 24, 25]. En bref, les signaux de spectre d'onde pulsée (PW) pour le calcul des IST ont été acquis à partir de la vue parasternale droite à axe court de l'artère pulmonaire avec le volume d'échantillon au niveau de la valve ; le temps d'accélération (AT) du débit de l'artère pulmonaire (PA) a été mesuré depuis le début du signal de débit Doppler PA pulsé jusqu'à la vitesse de pointe du débit. Le temps d'éjection ventriculaire droit (ET) a été mesuré du début à la fin du signal de flux Doppler PA ; de plus, le rapport AT/ET a été calculé. Lorsqu'une régurgitation tricuspide et/ou une régurgitation mitrale étaient présentes, les spectres CW ont été acquis à partir des vues à quatre cavités crâniennes apicales gauches. Chaque chien s'est vu attribuer un score de 0 à 3 pour l'hypertension pulmonaire, en considérant AT, ET, AT/ET et TRV [6].

Les examens radiologiques et échocardiographiques ont été réalisés par deux investigateurs indépendants qui ne connaissaient pas l'identification du chien ni les données cliniques et parasitologiques.

Les résultats ont été analysés à l'aide d'analyses statistiques univariées (c'est-à-dire test de rang signé de Wilcoxon et test t non paramétriques) pour déterminer le niveau de différences significatives entre le pré- (jour - 15) et le post-traitement (au jour 180 et au jour 270) en fonction du statut antigénique, du nombre de microfilaires et des scores radiologiques et cardiaques dans les trois groupes de traitement (G1, G2 et G3). L'analyse statistique a été effectuée à l'aide de Windows SPSS® (version 17.0). Le niveau de signification a été fixé à une valeur P < 0,05.

Le tableau 1 résume les résultats du test de Knott de tous les chiens à l'inscription, tandis que le tableau 2 rapporte les résultats des scores des tests antigéniques. Tous les chiens sauf trois étaient positifs pour le mff circulant, avec des valeurs allant de 50 à 83 600 mff/ml de sang. Des antigènes circulants étaient présents chez tous les chiens sauf deux, qui étaient cependant positifs pour les microfilaires circulantes. Les taux d'antigènes étaient comparables chez les chiens des trois groupes.

Vingt-deux/30 chiens (73,3 %) étaient également positifs pour D. repens mff (gamme de 100 à 78 200 mff/ml).

La figure 2a et le tableau 3 rapportent les résultats de la réduction des microfilaires D. immitis en circulation induite par les trois protocoles de traitement évalués dans l'étude. En général, les charges mff ont nettement diminué chez tous les chiens de tous les groupes au jour 30, et tous les chiens sauf un étaient négatifs au jour 60. Le seul chien positif restant appartenait au groupe de formulation injectable (G3) et est devenu négatif au jour 90. Fait intéressant, le chien no. 3 du groupe formulation orale (G1) sont devenus négatifs au jour 60 (de 2900 mff/ml à l'inclusion) puis sont redevenus positifs pour le mff au jour 90 (100 mff/ml). Le chien était négatif à tous les points de temps ultérieurs.

Réduction des microfilaires circulantes de D. immitis (a) et D. repens (b) dans les trois groupes de traitement

Tous les chiens avec D. repens mff étaient négatifs au jour 90 (Fig. 2b).

Le tableau 4 présente les résultats des tests d'antigène pour chaque groupe à chaque instant jusqu'au jour 270. Il y a eu une nette réduction de la concentration d'antigène pour tous les groupes de traitement, commençant dès le jour 60. Dans l'ensemble, des résultats d'antigène négatifs (au moins deux tests négatifs consécutifs) ont été observés au jour 60 pour 2 chiens ; au jour 150 pour 1 chien ; au jour 180 pour 4 chiens ; au jour 210 pour 10 chiens ; au jour 240 pour 4 chiens. Au jour 270, 9 chiens sur 10 (90,0 %) de G1, 6 chiens sur 10 (60,0 %) de G2 et 8 chiens sur 10 (80,0 %) de G3 ont eu au moins deux tests négatifs consécutifs. Plusieurs chiens de chaque groupe sont revenus à un statut antigénique positif à différents moments après la négativation.

Les résultats des analyses statistiques ont montré une différence significative du statut antigénique avant et après traitement dans les trois groupes (G1 : P = 0,015 ; G2 : P = 0,006 ; G3 : P = 0,020). Cependant, le test t pour échantillons appariés n'a révélé aucune différence significative entre les trois groupes après le traitement au jour 270 (P > 0,05). De plus, il y avait une différence significative entre le pré- et le post-traitement en termes de nombre de mff dans les trois groupes à partir du jour 30 jusqu'au jour 270 (P < 0,05).

Le tableau 5 rapporte les scores radiologiques et cardiopulmonaires obtenus par tous les chiens des trois groupes de traitement avant traitement (Jour - 15) et après traitement (Jour 180). Une description plus détaillée des altérations pulmonaires et/ou cardiaques peut être trouvée dans le fichier supplémentaire 1 : tableau S1.

Les résultats de l'examen radiologique ont montré qu'à J-15, 5/30 (16,6 %) avaient un score de 0 (2 chiens de G1 ; 1 chien de G2 ; 2 chiens de G3), 12/30 (40 %) un score de 1 (quatre chiens de G1 ; trois chiens de G2 ; cinq chiens de G3) et 13/30 (43,4 %) un score de 2 (quatre chiens de G1 ; six chiens de G2 ; trois chiens de G2). G3). Aucun chien n'a été assigné au score 3.

Au jour 180, tous les chiens avec un score de 0 au jour - 15 ont reçu le même score. De plus, 9 chiens sur 12 (75 %) avec un score de 1 au jour - 15 ont montré une amélioration substantielle au jour 180 (Fig. 3) et les trois autres étaient stables (un chien de G1 et deux chiens de G3 ; Fig. 4). Les 13 chiens avec un score de 2 au jour - 15 ont montré une amélioration radiographique des conditions pulmonaires et/ou cardiaques. En effet, 4/13 (30,7%) chiens ont eu une résolution partielle des altérations radiologiques et ont été ramenés au score 1 (un chien du G1 ; un chien du G2 et deux chiens du G3) et 9/13 (69,3%) ont eu une amélioration substantielle et sont donc passés du score 2 au score 0 (trois chiens du G1 ; cinq chiens du G2 et un chien du G3).

Radiographies de profil droit avant (A) et après traitement (B) du même chien. AA motif interstitiel diffus mixte alvéolaire/non structuré. Cette augmentation de l'opacité pulmonaire concerne surtout les lobes pulmonaires caudaux où de multiples bronchogrammes aériens sont visibles. En B, il existe une résolution partielle des altérations radiographiques impliquant les lobes pulmonaires, bien qu'il existe un aspect résiduel interstitiel non structuré associé à un épaississement léger à modéré des parois bronchiques. Ce chien a été initialement attribué au score 2, mais après les 6 mois de traitement, il a reçu un score de 1

Radiographies dorso-ventrales (DV) avant (A) et après traitement (B) du même chien. Dans les deux vues, il existe un motif interstitiel léger, diffus et non structuré associé à une légère dilatation de l'oreillette droite (têtes de flèches noires). De plus, plusieurs artères lobaires caudales (flèches blanches) ont une forme alambiquée. Ce chien s'est vu attribuer un score de pré-traitement de 1 et, après 6 mois de traitement, a été réaffecté dans le même score. Légende : R = droite, L = gauche

L'échographie cardiaque a montré qu'au début de l'étude (Jour - 15), 11 chiens sur 30 (36,7 %) présentaient une altération du flux sanguin pulmonaire, allant du score 1 (trois chiens de G1 ; trois chiens de G2 ; quatre chiens de G3) au score 2 (un chien de G3). De plus, 19 chiens sur 30 (63,3 %) ont reçu le score 0 (six chiens de G1 ; sept chiens de G2 et six chiens de G3). En particulier, 12/30 (40%) chiens ont été classés avec une maladie mitrale dégénérative chronique (CDMD), représentant une comorbidité pour les animaux inclus [26]. Plus précisément, deux des chiens classés avec le score 1, un chien avec le score 2 et trois chiens avec le score 0 ont présenté une hypertrophie de l'oreillette gauche et une régurgitation mitrale hémodynamique significative concomitante et ont été classés au stade B2 de CDMD. De plus, le stade B1 de CDMD a été enregistré chez cinq chiens classés en score 0 et chez trois chiens classés en score 1. Six chiens avec CDMD en stade B2 (6/30) ont reçu une administration orale de bénazépril 0,25 mg/kg SID.

Les échocardiographies ultérieures effectuées au jour 180 n'ont montré aucune variation significative des scores précédemment attribués, à l'exception de 4 chiens sur 11 qui ont montré une amélioration progressive. En particulier, trois chiens avec une légère altération attribuée au score 1 sont devenus normaux (un chien de chaque groupe) tandis qu'un chien (de G1) avec une altération modérée attribué un score de 2 a montré de légères modifications et a reçu un score de 1 (Fig. 4). Cependant, selon les recommandations de l'American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) [27], la probabilité échocardiographique d'hypertension pulmonaire (PH) était faible (un seul chien classé en score 2) considérant que la vitesse maximale de régurgitation tricuspide était ≤ 3,0. Au cours du deuxième contrôle échocardiographique, le score PH et la vitesse maximale de régurgitation tricuspide ont été réduits.

Les résultats de l'analyse statistique des scores radiologiques obtenus avant traitement (jour - 15) et après traitement (jour 180) ont montré que le traitement par moxidectine/doxycycline était efficace pour tous les animaux des trois groupes de traitement (P = 0,000). Il n'y avait pas de différence significative entre les trois groupes (P = 0,564) après le traitement au jour 180. En ce qui concerne l'évaluation cardiaque, le test de Wilcoxon a montré un rang statistiquement significativement plus élevé des scores post-traitement que les scores de rang pré-traitement (P = 0,045).

Dans la présente étude, nous avons évalué l'efficacité de différentes formulations de moxidectine combinées à la doxycycline pour induire un statut antigénique négatif chez des chiens naturellement infectés par D. immitis. Selon [28], même si la mélarsomine est encore largement utilisée par les vétérinaires praticiens en Italie, une lactone macrocyclique mensuelle associée à la doxycycline est actuellement utilisée par plus de 30 % des établissements vétérinaires interrogés. L'utilisation de la moxidectine est une alternative valable à l'ivermectine, comme le montrent plusieurs études [8,9,10, 17, 29].

Le nombre de microfilaires n'a pas été pris en compte lors de la formation des différents groupes de traitement. On sait que l'intensité de la microfilarémie n'est pas corrélée à la charge parasitaire chez l'adulte [30].

L'efficacité adulticide (c'est-à-dire deux tests antigéniques négatifs consécutifs) de la formulation injectable de moxidectine était de 90 % à 9 mois, légèrement supérieure à celle de la formulation Spot-On (80 %) et de la formulation orale (60 %). Cela peut être dû à sa pharmacocinétique. Lok et al. [31], dans une première étude pharmacocinétique de la formulation utilisée ici (0,17 mg de moxidectine/kg), ont rapporté que les taux sériques efficaces de moxidectine culminent 8 jours après l'injection et restent à ce niveau pendant 6 mois. McCall et al. [32] ont étudié l'activité rétroactive de la moxidectine à libération prolongée sur des vers immatures et ont rapporté une efficacité de 85,9 % contre les infections à D. immitis de 4 mois et une efficacité encore plus élevée (97,2 %) lorsqu'un deuxième traitement a été administré 6 mois plus tard. Une seule étude antérieure a évalué l'efficacité d'une formulation injectable à libération prolongée de moxidectine associée à de la doxycycline, dans laquelle deux doses à 6 mois d'intervalle ont abouti à ce que 90 % des chiens deviennent antigène négatif [18].

La formulation Spot-On a été efficace chez 80 % des chiens à 9 mois. Bowman et al. [33] ont rapporté que la moxidectine topique atteint des concentrations sériques à l'état d'équilibre à des niveaux bien supérieurs à ceux nécessaires pour la prophylaxie du ver du cœur. L'exposition des parasites adultes à des concentrations élevées de moxidectine contribue probablement à l'efficacité de ce protocole.

La moxidectine orale combinée à la doxycycline a donné le pourcentage le plus faible de chiens (60 %) devenus négatifs pour les antigènes circulants à 9 mois. Il a été rapporté que, par rapport à l'ivermectine orale, la moxidectine a une clairance corporelle totale plus faible et un volume de distribution plus élevé, ce qui entraîne une demi-vie d'élimination prolongée [34]. Cependant, il se peut que l'administration orale ne soit pas toujours suivie d'une absorption gastro-intestinale optimale, entraînant un sous-dosage et un manque d'efficacité. Il est bien connu que la biodisponibilité des médicaments administrés par voie orale dépend d'une multitude de facteurs, notamment le pH gastrique et le temps de vidange, les propriétés du liquide intestinal, les modifications de l'intégrité gastro-intestinale, etc. [35].

La concentration d'antigènes circulants était variable d'un mois à l'autre dans tous les groupes de traitement, comme rapporté précédemment par d'autres [8,9,10], et les auteurs de la présente étude ont défini le "premier négatif" comme un minimum de deux tests négatifs consécutifs, selon [10]. La raison du retour transitoire à l'état positif à l'antigène n'est pas claire, mais peut être due à divers facteurs, notamment des concentrations d'antigène variables dues à la mort progressive des parasites ou à l'arrivée de vers migrateurs dans l'artère pulmonaire pendant la période d'étude. Ce phénomène, cependant, peut ne pas être unique aux protocoles alternatifs utilisant la doxycycline et les lactones macrocycliques. Patson et al. [10], qui ont comparé la doxycycline/moxidectine à la mélarsomine, ont rapporté des variations dans les résultats des tests antigéniques mensuels dans les deux groupes. Dans une étude similaire [9], les auteurs ont rapporté un retour à un statut antigénique positif chez un chien traité avec de la mélarsomine 12 mois après le traitement. A la connaissance des auteurs, aucune autre étude n'a évalué le statut antigénique mensuel chez les chiens traités à la mélarsomine. Les premières études n'ont évalué les chiens qu'après 4, 8 ou 12 mois après le traitement et ont également signalé une antigénémie persistante chez certains chiens [36, 37, 38]. Il serait intéressant de mener des études sur l'évolution mensuelle du statut antigénique suite aux divers régimes adulticides.

Il a également été rapporté que la formation de complexes immuns peut conduire à des résultats de tests antigéniques faussement négatifs et que cela se produit fréquemment chez les chiens traités avec de la doxycycline et des lactones macrocycliques. Le préchauffage des échantillons de sérum peut perturber les complexes immuns, entraînant un résultat de test positif [39, 40]. Les auteurs de la présente étude ont choisi de ne pas préchauffer les échantillons de sérum. Plus de 70% des chiens étaient également infectés par D. repens, et il a été rapporté que le préchauffage d'échantillons de sérum de chiens mono-infectés par D. repens conduit à des tests antigéniques faussement positifs pour D. immitis [41, 42]. Une interprétation correcte de la conversion en statut antigénique positif chez ces chiens aurait été impossible. De plus, selon les directives de l'American Heartworm Society pour la dirofilariose canine, le traitement thermique ne doit être envisagé que lorsque le test antigénique est négatif, mais que les mff circulent [15] : dans la présente étude, seuls deux chiens étaient positifs pour le mff et négatifs pour l'antigène et les deux étaient positifs pour D. repens.

Les schémas thérapeutiques étaient également efficaces contre D. repens mff, sans aucune différence observée entre les trois formulations utilisées (données non présentées). Cependant, il n'y a pas de test actuel pour vérifier l'efficacité de l'adulticide contre D. repens, et la clairance du mff circulant observée dans la présente étude n'est pas nécessairement indicative de la mort du ver adulte. Cependant, Petry et al. [43] ont rapporté l'effet adulticide de la même formulation topique utilisée dans la présente étude chez des chiens infectés expérimentalement par D. repens.

Il a été rapporté que les chiens traités avec la doxycycline peuvent avoir des troubles gastro-intestinaux, tandis que la toux a également été rapportée chez les chiens traités avec le protocole ML/doxycycline [10]. Dans la présente étude, tous les schémas thérapeutiques ont été bien tolérés. Seuls six chiens ont été traités avec du furosémide et du bénazépril pour la toux et la régurgitation mitrale pendant toute l'étude.

Les altérations radiographiques survenant au cours d'une infection naturelle par le ver du cœur sont liées à la charge parasitaire et au temps écoulé depuis l'infection, avec des résultats radiographiques allant d'une maladie subclinique sans altérations apparentes des champs pulmonaires et de la vascularisation pulmonaire à une insuffisance pulmonaire et cardio-circulatoire sévère [44,45,46]. Dans notre étude, les résultats radiographiques les plus fréquents chez les chiens avec un score de 1 étaient un motif interstitiel diffus et des changements vasculaires pulmonaires, similaires à ceux rapportés par Mavrapoulou et al. et Genchi et al. [6, 9]. Ces résultats sont considérés comme courants dans les cas de dirofilariose, et les altérations du parenchyme pulmonaire sont attribuées à la bronchopneumonie à éosinophiles, aux modifications fibrotiques et à la consolidation pulmonaire focale [44, 47].

Les chiens classés comme modérés (score 2) présentaient une dilatation de l'oreillette droite, parmi les altérations les plus fréquentes, probablement liées à une infection avec une charge parasitaire plus élevée ou de longue durée et un schéma interstitiel pulmonaire plus sévère. De plus, de nombreux chiens présentaient une hypertrophie de l'oreillette gauche ou une augmentation globale de la taille cardiaque, très probablement liée à une maladie concomitante de la valve mitrale.

Dans notre étude, il n'y avait aucune preuve d'aggravation des résultats radiographiques lors du suivi après 6 mois. De plus, quatre des chiens initialement classés en score 2 ont montré une amélioration partielle et neuf une résolution presque complète. De même, tous les chiens avec un score de 1 se sont améliorés. Dans l'ensemble, le traitement par l'association de moxidectine et de doxycycline a été efficace et presque tous les chiens des groupes de traitement ont été débarrassés des anomalies pulmonaires 6 mois après le début du traitement. La combinaison de moxy/doxy a déjà été rapportée chez des animaux traités expérimentalement pour induire la réduction de la masse d'antigènes pro-inflammatoires [14]. De même, Genchi et al. [9] ont rapporté qu'aucun chien n'a montré d'aggravation des schémas pulmonaires 12 à 24 mois après le traitement avec la même formulation topique de moxidectine associée à la doxycycline pendant les 30 premiers jours chez des chiens naturellement infectés par D. immitis.

Bien que l'échocardiographie représente une option valable pour la mesure de la pression artérielle pulmonaire (PAP), les limites de la méthode incluent la variabilité et l'imprécision chez les chiens individuels. Par conséquent, l'évaluation des paramètres échocardiographiques Doppler est utile pour évaluer la probabilité, plutôt que le diagnostic, de l'hypertension pulmonaire (HTP), comme l'ont montré Reinero et al. [27]. Cependant, dans notre étude, l'échocardiographie a donné des informations importantes concernant le profil diagnostique et le suivi thérapeutique. L'échocardiographie a montré une amélioration progressive de la fonction cardiaque chez un nombre limité d'animaux (4/30). Notamment, nous avons observé la CDMD comme une comorbidité associée à la dirofilariose chez 40 % des chiens inscrits et cela pourrait avoir influencé l'attribution des scores échocardiographiques [48].

En conclusion, le traitement combiné doxycycline/moxidectine pour le HWD a été rapporté comme étant sûr et efficace. Les résultats de la présente étude suggèrent que l'efficacité peut être liée à la formulation de moxidectine.

Toutes les données obtenues sont présentées dans le manuscrit.

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Les auteurs remercient le personnel du refuge canin pour leur aide précieuse dans de nombreux points critiques de la présente étude (Gabriela Guadagno, Roberta Grillo et Dr Francesco Russo).

Cette recherche a été soutenue par un financement de l'UE dans le cadre de l'initiative de partenariat élargi MUR PNRR sur les maladies infectieuses émergentes (Projet n° PE00000007, INF-ACT).

Département de médecine vétérinaire et de production animale, Université de Naples Federico II, Via Federico Delpino 1, 80137, Naples, Italie

Lavinia Ciuca, Dario Constanza, Antonio Di Loria, Leonardo Meomartino, Paolo Ciaramella, Giuseppe Cringoli & Laura Rinaldi

Département des sciences de la médecine vétérinaire, Université de Parme, Strada del Taglio, 10, 43126, Parme, Italie

Alice Vismarra, Marco Genchi et Laura Kramer

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LC, LK, MG, LR : Conceptualisation ; LC, DC, AD, AV : conservation des données ; LC, AV, LK : analyse formelle ; LC, DC, AD : enquête ; LC, DC, AD : Méthodologie ; LC, LK, LR : Administration du projet ; LK, LR, MG, GC, PC, LM : Supervision ; LC, LK, AV, DC, AD : Rédaction — brouillon original ; LK, LR, MG, GC, PC, LM, AD, DC, AV, LC : Rédaction—révision et édition. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Correspondance à Alice Vismarra.

Le protocole de cette étude a été approuvé par le comité d'éthique des expérimentations animales du Département de médecine vétérinaire et de production animale, Université de Federico II Naples, Italie (numéro d'approbation 0093204/2022).

Tous les auteurs ont lu et sont d'accord avec la publication du manuscrit sous la forme actuelle.

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Résultats des altérations pulmonaires et/ou cardiaques (élargissement de l'oreillette gauche ; élargissement des artères pulmonaires ; schéma interstitiel ; élargissement cardiaque ; élargissement de l'oreillette droite ; schéma bronchique ; élargissement de l'artère pulmonaire principale ; schéma alvéolaire) pour les deux évaluations radiographiques (jour 15 et jour 180) pour chaque chien de tous les groupes de traitement (oral, Spot-On, injectable).

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Réimpressions et autorisations

Ciuca, L., Vismarra, A., Constanza, D. et al. Efficacité des formulations orales, topiques et injectables à libération prolongée de moxidectine associée à la doxycycline chez les chiens naturellement infectés par Dirofilaria immitis. Vecteurs parasites 16, 54 (2023). https://doi.org/10.1186/s13071-023-05673-9

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Reçu : 02 novembre 2022

Accepté : 16 janvier 2023

Publié: 06 février 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s13071-023-05673-9

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